بیماری لوسمی حاد پرومیلوسیتیک

بیماری لوسمی حاد پرومیلوسیتیک (APL) Acute Promyelocytic Leukemia یک زیرنوع منحصر به فرد از لوسمی مغز استخوان حاد (AML) است. در این بیماری، سلول‌های پرومیلوسیتیک (سلول‌های ناکامل گلبولهای سفید) بیش از حد تولید می‌شوند و در استخوان‌های مغزی تجمع می‌یابند.  

بیماری APL به دلیل یک همجوشی ژنتیکی بین دو ژن PML و RAR  و تشکیل یک ژن فیوژن به نام PML-RAR ایجاد میشود. ترانسلوکاسیون ( جابه‌جایی کروموزومی) بین ناحیه q22  کروموزوم 15 و ناحیه q21 کروموزوم  17 باعث تشکیل توالی ژن فیوژن PML-RAR می‌شود. به ‌طور معمول، ژن PML پروتئینی را کد می­کند که به جلوگیری از رشد کنترل نشده سلول‌ کمک می‌کند و به‌عنوان یک سرکوب‌گر تومورعمل می‌کند. ژن RAR Alpha (RARA) نیز یکی از اعضای خانواده ژن‌های رسپتور هورمون هسته‌ای است که برای تنظیم برخی از فرآیندهای بیولوژیکی مهم در بدن، ضروری است.  

این ژن یک پروتئین انگشت روی متصل به DNA را کدگذاری می­کند که با چندین پروتیین دیگر در یک مجتمع ماکرومولکولی مرتبط می شود و اجسام هسته­ای مجزا را تشکیل می­دهد. به نظر می­رسد که این پروتیین جالب در عملکردهای سلولی متعددی از جمله تنظیم رونویسی، آپوپتوز، تنظیم رشد و تمایز سلولی، تنظیم سیستم ایمنی، تنظیم فعالیت ژن‌های مرتبط با متابولیسم و نیز تنظیم فعالیت ژن‌های مرتبط با تکامل نقش دارد. همچنین، پروتتین محصول RARA برای بلوغ گلبول های سفید (WBC) نیز ضروری است. محصول ژن RARA یک زیر واحد از یک گیرنده هسته ای هترودایمری برای لیگاند طبیعی اسید ریتونیک یا ویتامینA  است.

مسیر گیرنده  هسته ای رتینویید در بسیاری از جنبه های تکثیر و تمایز سلولی طبیعی عمل میکند. درحالی که ژن همجوشی  PML-RARAجهش ­یافته، پروتتین همجوشی غیرطبیعی را کد میکند که هیچ یک از این عملکردها را انجام نمی دهد اما در عوض منجر به تولید و تجمع کنترل نشده گلبول ­های سفید لوکوسیت می شود که بالغ نمی شوند یا فراتر از مرحله پروتومیلوسیت تمایز نمی یابند. از آنجایی که تعداد زیادی از این سلول­ های غیر طبیعی شروع  به از بین بردن پیش سازهای سلولی طبیعی در مغز استخوان می کنند. علایم و نشانه های لوسمی شروع به ظهور می کند.

تا ۹۸ درصد موارد سرطان خون حاد پرومیلوسیتیک (APL) دارای یک مشخصه (15،17)t جابه‌جائی کروموزومی متقابل PML-RARA است. در حدود ۲ درصد موارد APL، جابه‌جائی‌های دیگر درگیر کننده‌ی ژن RARA و ژن‌هایی غیر از PML گزارش شده است.

آزمایش تشخیصPML-RAR ، ژن همجوشی PML-RARA یا رونوشت‌های آن، کپی‌های RNA ساخته شده توسط سلول را از توالی ژن غیر طبیعی DNA، تشخیص می‌دهد. وجود آبنرمالیتی PML-RARA به تایید تشخیص APL کمک می‌کند. این آزمایش همچنین می‌تواند درمان APL را هدایت کند و حداقل بیماری باقی مانده را که می‌تواند کشنده باشد، نظارت نماید. درمان APL معمولا شامل اسید رتینوئیک تمام ترانس (ATRA) است (دارویی که به گیرنده‌های اسید رتینوئیک سلول‌ها متصل می‌شود). این دارو می‌تواند بر اثرات پروتئین غیرطبیعی PML-RARA غلبه کند و سیگنالینگ به‌طرف پائین و بلوغ WBC‌ها را القا کند. این روش درمانی همراه با شیمی درمانی به خوبی کار می‌کند اما فقط در آن مواردی که ژن همجوشی PML-RARA وجود داشته باشد موثر است. تست تشخیص    PML-RARبه دو صورت کیفی و کمی انجام می‌شود.