ژن MPL

Driver mutations ، جهش‌هایی هستند که در فعال‌سازی مسیرهای سیگنالی در سلول‌ها نقش اساسی دارند و باعث تغییرات بالینی در بیماری‌ها می‌شوند. بیماران نئوپلاسم‌های میلوپرولیفراتیو (MPN) دارای Driver mutations در ژن‌های JAK2،  MPL یا CALR هستند که منجر به فعال‌سازی گیرنده ترومبوپوئیتین (TPOR) و مسیرهای سیگنالی پایین‌دست می‌شوند.

جهش JAK2 با فعال‌سازی دائمی TPOR، سیگنال‌دهی اریتروپوئیتین (EPOR) و گیرنده عامل تحریک کننده کلونی 3 (CSF3R)،همراه است. ژن MPL یک پروتو-آنکوژن است که برای TPOR، گیرنده عامل رشد هماتوپوئیتیک سلول‌های بنیادی میلوئیدی، کدگذاری می‌شود. جهش‌های MPL باعث دیمریزاسیون پایدار TPOR می‌شوند که در نتیجه JAK2 و مسیر ترومبوپوئیتین را فعال می‌کنند. مسیر ترومبوپوئیتین نقش مهمی در توسعه مگاکاریوسیت‌ها و پلاکت‌ها و همچنین خودنوسانی سلول‌های بنیادی هماتوپوئیتیک دارد. جهش‌های موجود در ژن MPL  با بیماری‌هایی مانند ترومبوسیتوپنی ضروری، میلوفیبروز اولیه و آمگاکاریوسیتوپنی که اختلالات ژنتیکی در تولید پلاکت‌ها هستند، مرتبط هستند.

TPOR یک بازیگر کلیدی در توسعه MPN است و جهش‌های MPL از اهمیت بسیاری برای کاملاً روشن شدن مکانیسم‌های مولکولی علائم بالینی MPN و ترتیب استراتژی‌های درمانی جدید هستند که به هدف قطع زنجیره سیگنالی dysegulated هدفمند هستند.ژن MPL پروتئین گیرنده ترومبوپوئیتین را کد می‌کند که به رشد و تقسیم پلاکت‌ها کمک می‌کند. آزمایش MPL یک آزمایش ژنتیکی است که می‌تواند با استفاده از تکنولوژی سکانس اگزوم ژنتیکی، جهش‌های موجود در ژن MPL را شناسایی کند. این آزمایش برای تشخیص اختلالات پلاکتی که یک گروه از بیماری‌های ژنتیکی هستند و باعث خونریزی بیش از حد و ناکنترل می‌شوند، استفاده می‌شود.